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單純皰疹病毒1型引起的鐵死亡可導(dǎo)致病毒性腦炎

更新時(shí)間:2023-01-07  |  點(diǎn)擊率:763

單純皰疹病毒1 (HSV-1)是一種DNA病毒,屬于皰疹病毒科。HSV-1感染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括腦炎。

鐵死亡是程序性細(xì)胞死亡的一種非凋亡形式,可導(dǎo)致不同的神經(jīng)炎性疾病。然而,HSV-1是否誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵墜病以及鐵墜病在病毒發(fā)病中的作用尚不清楚。

近日,研究人員在《mBio》,文章標(biāo)題為:“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。

研究人員證明了HSV-1誘導(dǎo)鐵死亡,作為鐵死亡的特征,包括Fe2+過載、活性氧(ROS)積累、谷胱甘肽(GSH)耗盡、脂質(zhì)過氧化和線粒體收縮,在HSV-1感染的培養(yǎng)的人星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠大腦中觀察到。此外,HSV-1感染增強(qiáng)了E3泛素連接酶Keap1 (kelch樣ech相關(guān)蛋白1)介導(dǎo)的泛素化和核因子e2相關(guān)因子2 (Nrf2)的降解,核因子e2相關(guān)因子2是一種調(diào)節(jié)抗氧化基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,從而擾亂細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài),促進(jìn)鐵上墜。此外,在小鼠模型中,hsv -1誘導(dǎo)的鐵上瞼病變與病毒性腦炎的過程密切相關(guān),鐵上瞼病變激活的前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上調(diào)在hsv -1引起的炎癥和腦炎中發(fā)揮重要作用。

重要的是,通過鐵墜抑制劑或蛋白酶體抑制劑抑制Nrf2降解來抑制鐵墜,可以有效緩解HSV-1腦炎??傊?,我們的發(fā)現(xiàn)證明了HSV-1感染和鐵下垂之間的相互作用,并為HSV-1腦炎的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。


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